阿尔茨海默病治疗终于迎来新曙光：GV-971上市，中国原创新药站上国际舞台

图片来源：市科委

　　【新民晚报·新民网】刚刚，国家药品监督管理局发布消息：国家药品监督管理局近日有条件批准了甘露特钠胶囊（商品名“九期一”）上市注册申请，用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能。

上海药物所耿美玉团队与绿谷制药研究院的科研人员  来源：中科院上海药物所

    “九期一”是由中国科学院上海药物研究所耿美玉研究员领导研究团队，坚持22年，在中国海洋大学、中国科学院上海药物研究所与上海绿谷制药有限公司接续努力研发成功的原创新药，也是全球首个糖类多靶抗阿尔茨海默症创新药物，从而终结了这一疾病17年无新药上市的历史。

　　该药是以海洋褐藻提取物为原料，制备获得的低分子酸性寡糖化合物，是我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药，获得国家重大新药创制科技重大专项支持。得益于上海试点药品上市许可持有人制度、推动创新研发成果的东风，GV-971得以快速上市，造福阿尔茨海默病患者和家庭。该药的上市将为患者提供新的用药选择。国家药监局要求申请人上市后继续进行药理机制方面的研究和长期安全性有效性研究，完善寡糖的分析方法，按时提交有关试验数据。

　　据悉，上海绿谷制药有限公司已做好生产、销售的各项准备，药品年内投放市场。同时，绿谷将启动“九期一”上市后研究和真实世界研究，并正在积极推进国际多中心临床研究项目，期望早日惠及全球患者。

阿尔茨海默症有太多沉重、悲伤的故事 来源：东方IC

　　关于“记忆的橡皮擦”阿尔茨海默症（AD），我们听过太多沉重、悲伤的故事：这是一种病程非常缓慢的神经退行性疾病，给患者、家庭、社会带来沉重的精神和经济负担。据保守估计，目前全球AD患者大约5000万，中国就有1000万。随着人口老龄化，这个数字还在快速攀升。更骇人的是，AD很可能是整个慢性复杂疾病中让人最没有尊严的一种。

　　阿尔茨海默病发病机制十分复杂，病程时间长，治愈难度大。自2002年乙酰胆碱酯酶抑制剂上市以来，国际各大制药公司投入接近6000亿美元研发AD新药。可到目前为止，有320多个药物在临床试验期间全部失败了。阿尔茨海默病药物研发难度之大，让不少国际医药巨头都望而却步。

　　和国际上将治疗靶点聚焦Aβ、Tau这两个蛋白上不同，中科院上海药物研究所研究员耿美玉领衔的研究团队另辟蹊径。如果想要在AD治疗上取得突破，不能单独靶向一个靶点，可能需要多系统整体观的治疗策略。近年来日益受到关注的“脑肠轴”，即肠道菌群和脑的互动，脑肠轴在神经系统当中发挥作用等，进入了团队的研究视野。

阿尔茨海默病进程中“肠脑轴”调节示意图及GV-971干预策略 来源：中科院上海药物所

　　GV-971是海洋来源寡糖类药物，到如今已经有22年研发历程了。据介绍，团队在研究中发现，AD发病不仅是脑内Aβ或者Tau这样蛋白的错误折叠或者过度磷酸化导致的疾病，可能更是一个全身系统性疾病，伴随肠道菌群的紊乱，伴随整个神经炎症系统性紊乱的级别变化。

　　共有1199例受试者参加了“九期一”的1、2、3期临床试验研究。其中3期临床试验由上海交通大学医学院附属精神卫生中心和北京协和医院牵头组织的全国34家三级甲等医院开展，共完成了818例受试者的服药观察。整个临床试验由全球最大的新药研发外包服务机构艾昆纬（原昆泰）负责管理。

　　为期36周的3期临床研究结果表明，“九期一”可明显改善轻、中度阿尔茨海默病患者认知功能障碍，与安慰剂组相比，主要疗效指标认知功能改善显著，认知功能量表（ADAS-Cog）评分改善2.54分（p < 0.0001）。“九期一”对患者的认知功能具有起效快、呈持续稳健改善的特点，且安全性好，不良事件发生率与安慰剂组相当。

　　该药主要发明人、中国科学院上海药物研究所耿美玉研究员介绍，临床前作用机制表明，“九期一”通过重塑肠道菌群平衡，抑制肠道菌群特定代谢产物的异常增多，减少外周及中枢炎症，降低β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化，从而改善认知功能障碍。靶向脑-肠轴的这一独特作用机制，为深度理解“九期一”临床疗效提供了重要科学依据。

　　“九期一”3期临床主要牵头研究者、上海交通大学医学院附属精神卫生中心肖世富教授表示：“阿尔茨海默病目前的药物治疗还是对症治疗，且可供选用的药物不多，不能延缓或阻止病程进展。基于“九期一”新的作用机制和独特的临床疗效特征，相信该药能够为阿尔茨海默病治疗提供新方案。”

　　该药的成功上市，是研究团队22年拼搏的结晶。多年来，我国在药物研究上一直是跟踪创新，真正意义上的原创药物少之又少。GV-971的上市，为阿尔茨海默症药物研发开辟了新路径，并有望引领糖类药物研发新的浪潮，对提升我国创新药物研究领域的国际地位具有深远意义。（新民晚报记者 董纯蕾 郜阳）