目前,40%左右的上市药物以G蛋白偶联受体(简称GPCR)为靶点。2015年中国科学院上海药物研究所徐华强研究员领衔国际上28个实验室,利用世界最强的X射线激光成功解析了一个经典的GPCR视紫红质与阻遏蛋白复合物的晶体结构,揭示了GPCR如何激活阻遏蛋白信号通路。时隔两年,徐华强合作团队继续发现了磷酸化视紫红质与阻遏蛋白相互作用的“密码”,而这一“密码”对整个GPCR蛋白组具有普遍性,将有助于研发高效低毒药物。这一突破性成果日前以封面文章发表于国际顶尖学术期刊《细胞》。
当光和气味等发出信号,位于细胞表面的GPCR犹如“信号兵”,通过下游G蛋白和阻遏蛋白两条主要的信号通路来传导信息,让人们对所处的缤纷世界有了真切感受。视紫红质正是一个经典的GPCR,可以感应到光信号,激活视觉功能。徐华强领衔的国际合作团队在2015年率先发表了视紫红质与阻遏蛋白复合物的晶体结构,为揭示GPCR与阻遏蛋白的相互作用奠定了结构学基础。
GPCR与阻遏蛋白的相互作用依赖于GPCR的磷酸化来介导。磷酸化是怎么发生的呢?这一“密码”在2015年的探寻中没有找到。此次发表于《细胞》的文章不仅提供了视紫红质和阻遏蛋白复合物整体组装的结构信息,更重要的是破解了GPCR招募阻遏蛋白的磷酸化密码,即通过其尾部氨基酸的磷酸化来招募并与阻遏蛋白结合。
这一发现有何意义?据介绍,小分子药物由于选择性低等问题,会作用于和疾病无关联的GPCR 引发“脱靶效应”,从而导致毒副作用。磷酸化密码的发现,有助于研发选择性靶向其中一条信号通路的药物,使其具有更好的疗效。
原标题:中科院上海药物所成果刊发《细胞》杂志 磷酸化密码被破解
侬好上海由新民网出品
微信号:helloshanghai2013
吃喝玩乐、上海故事、同城活动
每天热爱上海多一点,
加入小侬家族就对啦!
新民晚报官方微信
微信号:xmwb1929
有用、有益、有趣
街谈巷议微信
微信号:xinminwangshi
街头访谈,麻辣点评
新民报系成员|客户端|官方微博|微信矩阵|新民网|广告刊例|战略合作伙伴
北大方正|上海音乐厅|中卫普信|东方讲坛|今日头条|钱报网|少儿英语教育论坛|中国网信网|中国禁毒网|陆家嘴金融网|人民日报中央厨房
增值电信业务经营许可证(ICP):沪B2-20110022号|互联网新闻信息服务许可证:3112009001|信息网络传播视听节目许可证:0909381
广电节目制作经营许可证:(沪)字第536号|违法与不良信息举报电话15900430043|跟帖评论自律管理承诺书
沪公网安备 31010602000044号|沪公网安备 31010602000590号|沪公网安备 31010602000579号
新民晚报官方网站 xinmin.cn ©2013 All rights reserved
版权声明:
• 在本网站刊登的所有内容,包括但不限于文字、图片、音频视频、美术设计、程序及多媒体等信息,未经著作权人合法书面授权,不得进行一切形式的下载、转载或建立镜像。获得著作权人合法书面授权的,必须在授权范围内使用,使用时保留本网注明的"稿件来源",并自负法律责任。凡注明为其他媒体来源,均为转载自其他媒体,转载并不代表本网赞同其观点,也不代表本网对其真实性负责。如果擅自篡改为"稿件来源:新民网",本网将依法追究责任。
• 您若对稿件处理有任何疑问或质疑,请即与新民网联系,本网将迅速给您回应并做处理。
电话:021-22899999 传真:021-62677454
邮箱:稿件处理 处理时间:9:00—16:00